Homeopatía: dicen que no sirve, pero acá más médicos la avalan

Tomado de: 

http://www.clarin.com/sociedad/Homeopatia-medicina-polemica-medicacion_0_1321067987.html

• Gisele Sousa Dias

Gustavo Cataldi terminó con honores la carrera de Medicina y fue, durante 17 años, jefe de Terapia intensiva del Hospital Churruca. Un día se contagió sarna de un paciente y un colega, también médico, le sugirió que tomara homeopatía. Cataldi pensó que era una burla pero se terminó curando con esos glóbulos y, poco tiempo después, decidió estudiar y ser, también, médico homeópata. Su historia es sólo una foto de una película mucho más amplia: mientras un nuevo informe internacional sostiene que la homeopatía “no sirve” para curar enfermedades, en Argentina cada vez más médicos la avalan.

Esta semana, el Concejo de Salud e Investigación Médica de Australia publicó una investigación en la que sostiene que “la homeopatía no es efectiva para tratar ninguna condición de salud”. Para llegar a esa conclusión, revisaron 225 trabajos anteriores sobre homeopatía. “Parece que siempre tenemos que estar probando inocencia –dice Cataldi–. Sin embargo, en el ámbito médico hay cada vez menos resistencia, más médicos que derivan a sus pacientes al homeópata y que, cuando están enfermos, se tratan con homeopatía”, agrega.

En Argentina hay unos 1.000 homeópatas diplomados y 7.000 no diplomados. La mayoría son de la Ciudad de Buenos Aires, donde el uso de la homeopatía crece año a año: se estima que unas 300.000 personas ya se tratan homeopáticamente, según datos de la Asociación Médica Homeopática Argentina. “Yo noto cada vez más gente que se acerca a la homeopatía. Algunos creen que es más lenta pero quienes llegan, por lo general, vienen de recorrer un largo camino con la medicina oficial sin resultados”, sostiene Eduardo Yahbes, pediatra recibido en la UBA y hoy Presidente de la Asociación.

El trabajo australiano, además, habló de riesgos. Los investigadores sostuvieron que “la gente que elige homeopatía puede poner su salud en riesgo si rechaza o demora tratamientos sobre los cuales hay buena evidencia sobre su seguridad y efectividad”. Lo que responden los médicos homeópatas, sin embargo, es que no se trata de elegir entre una cosa y la otra: “Si yo tengo que recetar un medicamento alopático por supuesto que lo hago”, dice Yahbes. Por ejemplo, en un proceso psiquiátrico con componente orgánico desde ya que usamos medicación psiquiátrica. Luego, cuando podemos individualizar las características específicas de su enfermedad y darle un tratamiento homeopático, en muchas circunstancias se le puede ir retirando la medicación que estaba recibiendo”.

Silvia Mercado, endocrinóloga y homeópata unicista, agrega: “Somos médicos y a veces tenemos que dar un medicamento alopático, pero para nosotros la homeopatía es la primera opción. No se trata de una cosa o la otra, somos una ampliación de la medicina convencional”, explica. Mercado se acercó a la homeopatía así: “Yo hacía medicina convencional y una de las preguntas que hacía a los pacientes, sobre todo a los que tenían problemas de tiroides, era si habían sufrido un disgusto, una muerte o algo que emocionalmente los hubiese afectado. Pero cuando decían que sí, no tenía más opción que darles los remedios de siempre: no podía hacer nada para evitar que el paciente que había sufrido ese impacto emocional siguiera enfermándose”.

Es que, en definitiva, es su paradigma lo que diferencia la medicina convencional de la homeopática: “Para la medicina clásica, hay un enfermo porque hay una enfermedad: se trata la enfermedad puntual pero no se involucra a la persona como totalidad –cierra Yahbes–. Para los homeópatas, la enfermedad tiene características individualizantes (‘mi angina es diferente a la de otro’) y una  enfermedad local es la manifestación de una desarmonía global que hay que considerar”. Muchas veces, un trasfondo de aspectos mentales que no puede verse a simple vista.

Estudio doble ciego Fluoxetina - Homeopatía en mujeres con depresión moderada a severa.

PLoS One. 2015; 10 (3): e0118440.

Publicado en Internet el 13 de marzo 2015. doi:  10.1371 / journal.pone.0118440

PMCID: PMC4359147

Individualizado de Tratamiento homeopático y Fluoxetina para depresión moderada a severa en mujeres peri y postmenopáusicas (HOMDEP-MENOP Estudio): un estudio aleatorizado, doble simulación, prueba doble ciego, controlado con placebo

Emma del Carmen Macías-Cortés , 1, 2, * Lidia Llanes-González , 3 Leopoldo Aguilar-Faisal , 1 y Juan Asbun Bojalil- 1

Yiru Fang, Editor Académico

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Abstracto

Fondo

Período de la perimenopausia se refiere al intervalo cuando los ciclos menstruales de las mujeres se vuelven irregulares y se caracteriza por un mayor riesgo de depresión. El uso de la homeopatía para el tratamiento de la depresión es generalizada, pero hay una falta de ensayos clínicos sobre su eficacia en la depresión en las mujeres peri y posmenopáusicas. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento homeopático individualizado frente a placebo y fluoxetina frente a placebo en mujeres peri y posmenopáusicas con depresión moderada a severa.

Métodos / Diseño

A, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, doble simulación, la superioridad, se realizó un ensayo de tres brazos con un estudio de seguimiento de 6 semanas. El estudio se realizó en un hospital público de investigación en la Ciudad de México en la consulta externa de la homeopatía. Ciento treinta y tres mujeres peri y posmenopáusicas diagnosticadas con depresión mayor según el DSM-IV (intensidad moderada a severa) fueron incluidos. Los resultados fueron: el cambio en la puntuación total media entre los grupos en el Hamilton de 17 ítems Escala de Depresión de Beck Depression Inventory y Greene Escala, después de 6 semanas de tratamiento, la respuesta y las tasas de remisión, y la seguridad. Los datos de eficacia se analizaron en la población por intención de tratar (ANOVA con Bonferroni post-hoc test).

Resultados

Después de un tratamiento de 6 semanas, el grupo homeopático fue más eficaz que el placebo en 5 puntos en la Escala de Hamilton. La tasa de respuesta fue del 54,5% y la tasa de remisión, el 15,9%. Hubo una diferencia significativa entre los grupos en la definición de la tasa de respuesta solamente, pero no en la tasa de remisión.Diferencia fluoxetina con placebo fue de 3,2 puntos. No se observaron diferencias entre los grupos en el Inventario de Depresión de Beck. Grupo homeopático fue superior al placebo en Greene Climaterio Escala (8,6 puntos). La fluoxetina no fue diferente del placebo en Greene Climaterio Escala.

Conclusión

La homeopatía y la fluoxetina son antidepresivos eficaces y seguros para mujeres climatéricas. Homeopatía y fluoxetina fueron significativamente diferentes del placebo en la definición de respuesta única. Homeopatía, pero no fluoxetina, mejora los síntomas de la menopausia anotados por Greene Climaterio Escala.

Cuestiones de Registro

ClinicalTrials.gov NCT01635218

Protocolo de publicación

http://www.trialsjournal.com/content/14/1/105 .

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Introducción

Trastorno de depresión mayor (TDM) es un trastorno crónico y con frecuencia discapacitante. El riesgo de MDD es de aproximadamente 1,5 a 3 veces mayor en las mujeres que en los hombres, con una prevalencia de vida estimada en las mujeres de 21,3% [ 1 , 2 ]. Se caracteriza por la tristeza, pérdida de interés o placer, sentimientos de culpa o baja autoestima, trastornos del sueño o del apetito, sensación de cansancio y falta de concentración. El período de la perimenopausia se refiere al intervalo cuando los ciclos menstruales de las mujeres se vuelven irregulares, que por lo general se produce por encima de 40. Por lo general se caracteriza por fluctuaciones hormonales intensas con una concentración creciente de la hormona folículo estimulante gonadotropina pituitaria (FSH) [ 3 , 4 ]. El aumento de la concentración de FSH es probablemente causado por una disminución exponencial de los folículos ováricos-gonadotropina sensible como la menopausia se acerca [ 4 ]. Para algunas mujeres la menopausia es una parte en gran parte sin incidentes de la vida. Sin embargo, para otros es un período de vulnerabilidad biológica con notable fisiológico, psicológico y síntomas somáticos tales como síntomas vasomotores (sofocos, sudores nocturnos), cambios en la función sexual, trastornos del sueño, entre otros [ 5 - 7]. De acuerdo con las etapas del taller envejecimiento reproductivo (PAJA), la transición a la menopausia es el período que precede a la menopausia y se caracteriza por las variaciones en la duración del ciclo (> 7 días diferentes de la línea de base o dos o más ciclos omitidos y un intervalo de amenorrea de sesenta o más días).Etapa posmenopáusica es el período que sigue después de doce o más meses de amenorrea [ 8 ].

Estudios recientes han demostrado una asociación significativa entre la transición a la menopausia y un riesgo mayor de desarrollar depresión, con un riesgo creciente desde principios hasta finales de la perimenopausia y decreciente durante la posmenopausia. Se ha postulado que durante la perimenopausia el riesgo para los trastornos del estado de ánimo puede ser aumentada para las mujeres con sensibilidad a las fluctuaciones hormonales normales [ 9 ]. Una serie de estudios transversales y longitudinales han evaluado la relación entre la transición menopáusica y un mayor riesgo de depresión [ 10 ]. El Estudio de Salud de las Mujeres A través de la Nación encontró correlación entre la transición a la menopausia y los síntomas depresivos [ 11 ]. El riesgo de recurrencia del trastorno depresivo mayor durante el período de la perimenopausia en mujeres con antecedentes de depresión ha sido bien documentado [ 12 ]. Las mujeres con antecedentes de depresión son hasta cinco veces más probabilidades de tener un trastorno depresivo mayor durante este período de tiempo. Otros estudios recientes han demostrado de forma independiente que la transición a la menopausia fue de hecho asociado con un mayor riesgo para el desarrollo de la depresión, incluso entre las mujeres sin antecedentes de depresión [ 13 , 14]. Por otra parte, hay otros factores de riesgo que pueden contribuir a empeorar los síntomas depresivos, como preocupaciones maritales, eventos estresantes de la vida, estilo de vida poco saludable, entre otros [ 9 ].

El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, abreviado como DSM, es la herramienta de diagnóstico que sirve como autoridad universal para el diagnóstico psiquiátrico. El DSM-5 ha sido publicado recientemente en 2013 [ 15 ]. Gravedad de la depresión puede ser evaluada por la escala de Hamilton de la Depresión (HRSD) y Beck Depression Inventory (BDI), dos escalas estandarizadas conocidos utilizan en los ensayos en todo el mundo. Versiones en español de las dos escalas han sido validados [ 16 - 19 ]. Greene Climaterio Escala (GS) es también una escala estandarizada utilizada en la población mexicana [ 17 ]. Versión española también ha sido validado [ 16 ]. Está destinado específicamente a ser una medida breve y el nivel de núcleo síntomas o trastornos climatéricos para ser utilizado con fines comparativos y de replicación a través de diferentes tipos de estudios ya sean médicos, psicológicos, sociológicos o epidemiológica en la naturaleza. Tres sub-escalas separadas miden síntomas vasomotores, síntomas somáticos, síntomas psicológicos, y una sonda adicional relacionada con la función sexual. Los síntomas psicológicos pueden ser subdivididos para medir la ansiedad y la depresión [ 20 , 21 ].

Una serie de meta-análisis de los medicamentos antidepresivos han informado modestos beneficios de más de tratamiento con placebo. En concreto, Kirsch et al publicaron un meta-análisis de datos de ensayos clínicos presentados a la US Food and Drug Administration (FDA) y revelaron una diferencia media droga placebo en las puntuaciones de mejora de 1,8 puntos, mientras que el Instituto Nacional para la Excelencia Clínica (NICE) utilizado una diferencia droga placebo de 3 puntos como criterio para la significación clínica [ 22 ]. Por otra parte, otro meta-análisis encontró que sólo los estudios con mayor gravedad inicial promedio alcanzaron la diferencia de 3 puntos clínicamente significativa en las puntuaciones HRSD [ 23 ]. Por el contrario, Gibbons et al publicaron una síntesis detallada investigación utilizando datos longitudinales a nivel de paciente de la juventud disponible, adulto y placebo geriátrica ECA de fluoxetina controlada. Los resultados revelaron beneficios estadísticamente consistentes de tratamiento, cuya magnitud fue mayor en los jóvenes y más pequeño en subpoblaciones geriátricos. La gravedad inicial no moderó el efecto del tratamiento [ 24 ].

La homeopatía se entrega a través de México a través de los sistemas de salud públicos y privados para tratar los síntomas de la menopausia y la depresión, entre muchas otras enfermedades. La homeopatía se basa en el "principio de los semejantes". Preparados de sustancias que causan síntomas en individuos sanos se utilizan para estimular la curación en los pacientes que tienen síntomas similares altamente diluida en caso de enfermedad [ 25 ].Tratamiento homeopático individualizado (IHT) se compone de una prescripción de un remedio homeopático seleccionado individualmente en base a la totalidad de los síntomas constatados después de una exploración clínica completa del paciente [ 26 ]. Hoy en día, los medicamentos homeopáticos son producidos por una metodología estandarizada. Los medicamentos homeopáticos en Centesimal (C) potencias se producen a través de diluciones agitadas secuenciales. Una gota de una sustancia madre se diluye en 99 gotas de etanol seguido de agitación de la solución (1 C). Este procedimiento se repite en diluciones consecutivas agitados (2 C, C 3, C 4, y así sucesivamente).

Se han realizado estudios de observación del tratamiento homeopático para los síntomas menopáusicos. La evidencia demuestra una asociación entre el tratamiento homeopático y mejoría de la fatiga, sofocos, la ansiedad, la depresión y la calidad de vida de las mujeres menopáusicas y sobrevivientes de cáncer de mama. Se necesita más investigación homeopática especialmente en el período de tiempo de la menopausia, donde hay una falta de ECA bien diseñados [ 27 , 28 ]. Al momento, aunque la homeopatía se prescribe con frecuencia para afecciones psiquiátricas, la necesidad de más ECA de alta calidad ha sido identificado [ 29 , 30 ]. Los meta-análisis y revisiones sistemáticas han llegado a conclusiones mixtas en cuanto a si la homeopatía es más eficaz que el placebo en medicina general [ 26 , 23 - 35 ]. Se han realizado pocos ECA de homeopatía y el placebo en psiquiatría. Los resultados son muy limitados, pero no excluyen la posibilidad de algún beneficio, ya que se encontró para la fibromialgia [ 36 ].

Adler et al realizaron un ECA de individualizados homeopáticos Q-potencias de depresión moderada a severa y encontraron que IHT no fue inferior a la fluoxetina, pero debido a razones éticas del estudio no incluyó un grupo de placebo [ 37 ]. Lo más importante, aunque los síntomas del estado de ánimo son una de las quejas más comunes durante la transición a la menopausia, a la fecha, hay una falta de ECA de tratamiento homeopático para la depresión en las mujeres en esta etapa.

El objetivo principal del estudio HOMDEP-MENOP fue evaluar la eficacia y seguridad de IHT en C-potencias vsplacebo; el objetivo secundario fue evaluar la eficacia y seguridad de la fluoxetina versus placebo, para la depresión moderada a severa en las mujeres en peri y postmenopuase.

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Métodos

Declaración de Ética

El protocolo fue revisado y aprobado por el Comité de Investigación y Ética del Hospital Juárez de México (JMH) (Comisión de Ética e Investigación del Hospital Juárez de México) (Número de aprobación: HJM 2030/12-A), registrada en ClinicalTrials.gov (ID : NCT01635218) y publicado [ 38 ] enhttp://www.trialsjournal.com/content/14/1/105 . Este estudio está en conformidad con la Declaración de Helsinki y con la Conferencia Internacional de Armonización ICH-Buena Práctica Clínica. Antes de emprender cualquier procedimiento del estudio cada participante recibió una explicación verbal y escrita sobre el estudio tiene como objetivo, métodos, posibles riesgos y beneficios de los investigadores. Los participantes firmaron un consentimiento informado por escrito en el momento de su inscripción. El proceso de ensayo se revisa cada tres meses por la junta institucional. Información del estudio del Participante no fue lanzado fuera del estudio sin el permiso escrito del participante.

Diseño

A, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, doble simulación, la superioridad, se realizó un ensayo de tres brazos con un estudio de seguimiento de seis semanas.

Lugar del estudio

El estudio se realizó en un hospital público, académico y de investigación en la Ciudad de México, el Hospital Juárez de México (JMH), que pertenece al Ministerio de Salud (Minsa), la autoridad central encargada de las políticas de salud y programas de diseño. El Ministerio de Salud brinda atención médica a las personas sin seguridad social. JMH es un hospital especializado altamente académico. La homeopatía es parte del Sistema Nacional de Salud regularizado por el Ministerio de Salud. El servicio de consulta externa de la homeopatía se estableció en JMH desde 2004 y ofrece servicios de salud para mujeres climatéricas etapas diarias.

Pacientes

Los métodos de reclutamiento incluyen anuncios a través de Internet, grupos comunitarios y enlaces con profesionales de la salud. Los carteles con información sobre el protocolo de estudio fueron pegados en el lugar de estudio; folletos se distribuyeron entre la población hospitalaria. Los participantes fueron reclutados desde marzo de 2012 hasta diciembre de 2013.

Quinientos treinta y cuatro mujeres que buscan atención de quejas de la menopausia o sentimiento depresivo fueron examinados en el lugar de estudio. Los participantes fueron reclutados de esta muestra; ciento treinta y tres mujeres con diagnóstico de trastorno depresivo mayor según el DSM-IV que se reunieron los criterios de inclusión de acuerdo en participar. Los criterios de inclusión fueron: (1) 40 a 65 años; (2) con diagnóstico de depresión mayor según el DSM-IV; (3) depresión moderada a severa de acuerdo con 17 ítems HRSD (14-24 score); (4) ningún uso actual del tratamiento homeopático para la depresión o los antidepresivos o ansiolíticos tres meses antes del ingreso al estudio; (5) no estar actualmente tomando psicoterapia durante al menos tres meses antes de la detección; (6) sin uso actual de estrógenos u otros medicamentos que se sabe afectan la función ovárica durante al menos tres meses antes de la detección; (7) transición temprana a la menopausia, que se define por un cambio en la duración del ciclo de los siete días o más en cualquier dirección desde la línea de base propia del participante durante al menos dos ciclos, o la transición a la menopausia tardía, definida como diez y cincuenta y siete meses de amenorrea; (8) etapa posmenopáusica definido por doce o más meses de amenorrea; (9) la capacidad y la voluntad de dar su consentimiento informado y que cumplan con los procedimientos del estudio.

Los criterios de exclusión fueron: (1) el embarazo o la lactancia materna; (2) otros trastornos psiquiátricos diferentes de depresión moderada a severa (depresión grave, esquizofrenia, trastornos psicóticos, trastornos afectivos bipolares, intento de suicidio); (3) el alcohol o abuso de otras sustancias; (4) alergia conocida a la fluoxetina; (5) el cáncer o enfermedades hepáticas.

Planes para promover la retención de los participantes y un seguimiento completo incluyen: programación de citas y contacto con los pacientes a través de llamadas telefónicas.

Estudio de los medicamentos

Tras la inclusión, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: (1) el tratamiento homeopático individualizado (IHT) más fluoxetina-maniquí cargado; (2) la fluoxetina (20 mg / d) más IHT carga ficticia; (3) placebo fluoxetina más IHT placebo.

La selección del remedio individualizado se llevó a cabo después de la historia clínica de un médico certificado, especializado en homeopatía con 18 años de experiencia en la homeopatía clásica basada en la metodología de Hahnemann se describe en los párrafos 83 a 104 del Organon de Medicina de la sexta edición. Se realizó una historia clínica completa con el examen clínico. Todos los pacientes sin importar el grupo asignado, tenían una toma del caso completo homeopática incluyendo la colección de todos los hechos relacionados con el paciente que puede ayudar a alcanzar la totalidad de los síntomas: los síntomas anteriores y actuales físicos y emocionales, el entorno familiar desde la infancia, eventos estresantes de la vida, la satisfacción marital. Los síntomas fueron organizados por jerarquía: mental, general y física. En primer lugar, la estrategia para elegir el remedio individualizado se basa en los síntomas mentales más característicos y claros. En segundo lugar, los síntomas generales se tuvieron en cuenta. Se utilizó la versión computarizada de Síntesis Homeopática Repertorio 9.1 (versión Radar 10) para facilitar la prescripción. Sólo un remedio se prescribe a la vez pero podría ser cambiado en cada seguimiento de acuerdo con los síntomas del paciente.

C-potencias fueron proporcionados por el Laboratorio Similia (Ciudad de México) y han sido fabricados según mexicana Farmacopea Homeopática y la metodología de Hahnemann. Los medicamentos homeopáticos son producidos a través de diluciones agitadas secuenciales en decimal (D), Centesimal (C) o Quinquagintamillesimal (Q o LM) potencias. C-potencias se preparan por dilución de una gota de una sustancia matriz en 99 gotas de etanol seguido de agitación de la solución (1 C). A continuación, una gota de esta solución se diluye en 99 gotas de etanol seguido de agitación de la solución (2 C). Este procedimiento se repite en diluciones agitados consecutivos (3 C, 4 C, y así sucesivamente). En el estudio HOMDEP-MENOP cada remedio homeopático individualizado se prescribe en C-potencias.

Potencias iniciales más altas fueron juzgados, sólo el 30 C y 200 C fueron prescritos. Los factores que influyen en la selección de la potencia incluyen: claridad de los síntomas mentales, la vitalidad del paciente y la sensibilidad, la naturaleza y Unido (fuente) de la medicina, la cronicidad, la presencia de cualquier trastorno patológico. Como se dijo anteriormente, en un IHT el médico homeópata selecciona un recurso basado en los síntomas específicos y más importantes que el paciente tiene. Esta prescripción individualizada también incluye la selección de la potencia apropiada basada en los factores mencionados. Por lo tanto, la prescripción se individualiza en la selección de la solución y en la potencia adecuada requerida por el paciente.

En el estudio HOMDEP-MENOP, una sola dosis del remedio homeopático individualizado seleccionado se disolvió en una botella de 60 ml de agua destilada-alcohol 30%. Los pacientes recibieron 10 gotas PO dos veces al día siguientes agitación más fluoxetina-maniquí cargado PO prescrito diaria. Una técnica de doble simulación a juego con placebos para cada tratamiento activo se aplicó, por lo tanto placebos parecían idénticos a sus correspondientes verum formulaciones. Las visitas de seguimiento se encontraban en las semanas 4 y 6 después de la primera entrevista clínica.

Los pacientes del grupo de fluoxetina recibieron 20 mg / día por vía oral más IHT-maniquí cargado. IHT-maniquí cargado se repitió en la semana 4. Cápsulas de un genérico fluoxetina fueron proporcionados por el Laboratorio Similia (Ciudad de México). Cápsulas de placebo contenían sacarosa glóbulos micro. Botellas placebo homeopáticos se llenaron con la misma cantidad de agua destilada en alcohol al 30%. Los pacientes recibieron 10 gotas PO de esta solución dos veces por día después de la agitación. Placebo homeopática se repitió en la semana 4. El tercer grupo recibió la fluoxetina y la placebos IHT, como se describió anteriormente.

Medicaciones concomitantes

Algunos medicamentos fueron prohibidas durante el juicio: triptanos, tramadol, fármacos ansiolíticos y otros agentes serotoninérgicos o antidepresivos, así como la terapia de reemplazo hormonal. Se permitió la medicación para la diabetes y la hipertensión. La psicoterapia también fue prohibido durante la duración del estudio.Intervención de rescate en caso de falta de eficacia en el grupo IHT fue fluoxetina 20 mg por día y, en caso de placebo, una IHT fue recetado.

Criterios para suspender o modificar medicamentos asignados

En el caso de las intervenciones de emergencia, los eventos adversos clínicos empeoramiento o graves, el farmacéutico informó al médico homeópata si el paciente estaba tomando la homeopatía, la fluoxetina o placebo, sin revelar el código. En estas circunstancias, el médico homeopático informó los eventos adversos graves, examinó de nuevo el paciente y suspendió la medicación. Después se interrumpió la medicación, si se tomó placebo, una IHT fue prescrito para este paciente; si el paciente fue llevado IHT, un nuevo IHT fue dado. Sólo en caso de falta de eficacia en el grupo de IHT, se le recetó fluoxetina 20 mg por día. En caso de acontecimientos graves durante el tratamiento con fluoxetina, la medicación se interrumpió y un IHT también fue recetado. El participante no continuó, además, en la intervención asignada originales en los grupos de placebo o fluoxetina.

Los criterios para suspender o modificar las intervenciones asignadas incluyeron la presencia de graves efectos adversos observados durante el tratamiento con fluoxetina. Algunos eventos adversos informados en tratamiento con fluoxetina son: falta de interés en el sexo, disfunción sexual, náuseas, insomnio, somnolencia, anorexia, ansiedad, astenia, temblor, reacciones alérgicas de la piel. Si como resultado la interrupción del tratamiento, se informó de esto.

En caso de IHT, si el participante se le realizó una "agravación homeopática 'grave (intensificación temporal de los síntomas antes de que una condición mejora), la medicina homeopática se interrumpió y la reacción fue reducida por el uso de dosis frecuentes de la misma recurso de menor potencia. Si el participante experimentó la aparición de nuevos síntomas diferentes de las que la prescripción se basan, la medicina homeopática fue interrumpido, una toma del caso completo homeopático fue tomada de nuevo con una nueva receta remedio individualizado, y estos síntomas se informaron como eventos adversos.

Cada participante recibió un formulario de informe que permitió escribir a diario cualquier acontecimiento adverso o evento estresante observado durante la duración del ensayo. Los participantes del estudio fueron retenidos en el juicio siempre que sea posible para permitir la recopilación de datos de seguimiento y evitar la falta de datos.

La adhesión a estudiar medicamentos

Para mejorar los datos de validez, los participantes regresaron las cápsulas no utilizadas y botellas en cada visita de seguimiento. Cápsulas sin usar fueron contados y registrados en el cuaderno de recogida de apropiado. Se pidió a los participantes acerca de cualquier problema que habían tomando su tratamiento del estudio.

Las medidas de resultado

Se utilizaron los siguientes tres medidas. La variable principal de eficacia fue el cambio desde el inicio de la depresión media total calificar usando la versión de 17 ítems de la EHD en la semana 4 y 6. La gravedad de los síntomas fue evaluado por un investigador ciego (psicólogo clínico) del JMH. Los resultados secundarios fueron: cambio desde el inicio de la depresión media total calificar usando BDI y GS en la semana 4 y 6; las tasas de respuesta (tasa de respuesta: disminución del 50% o más de la puntuación inicial, tasa de remisión: 7 o menos puntos en la puntuación de HRSD). Número y la gravedad de los eventos adversos y agravamientos homeopáticos durante el período de estudio y quince días después de la dosis final se recogieron en la determinación de la seguridad de la fluoxetina y los medicamentos homeopáticos.

Los eventos adversos se definieron como cualquier evento médico adverso en un tema sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los eventos adversos fueron recolectados después de participantes consentimiento y inscribieron en el estudio y quince días después de la finalización del estudio.

La asignación al azar

Los participantes eran simples aleatorizado en una relación 1: 1: 1 utilizando una secuencia de asignación al azar generada por computadora, por un estadístico no involucrarse más en el estudio. Los participantes fueron asignados en orden secuencial para los grupos de tratamiento. La lista de aleatorización se mantendrá estrictamente confidencial.

Asignación

Mecanismo de ocultamiento e implementación

El investigador principal participantes inscritos. Tras la inclusión, todos los pacientes pasaron por una toma de caso completo homeopática y recibieron una prescripción del medicamento homeopático individualizado. Sólo la tercera parte de ellos en realidad lo recibió. El farmacéutico investigación entregado al azar el tratamiento según la secuencia de asignación en uno de los tres grupos descritos previamente. La lista de aleatorización fue enviado al farmacéutico de investigación en el inicio del estudio.

Cegador

Los participantes, el médico homeópata, el psicólogo y el estadístico quedaron cegados de la identidad de los tres grupos de tratamiento hasta el final del estudio. El psicólogo evaluó la gravedad de los síntomas y mantuvo las puntuaciones HRSD estrictamente confidencial en un sobre de cerca cada seguimiento hasta el final del estudio.

Cálculo del tamaño muestral

Cálculo del tamaño muestral se estimó utilizando G * Power (disponible en la Universidad de Dusseldorf:http://www.psycho.uni-dusseldorf.de/aap/projects/gpower/ ). El cálculo del tamaño de la muestra se basó en un protocolo de estudio previo de un ensayo controlado aleatorio de la homeopatía para la depresión publicado por Adler et al [ 37 ]. Asumimos que verum tratamiento es mejor que el placebo en un 2,7 (6,0) [(media (desviación estándar)] HRSD puntos de puntuación después de seis semanas, que corresponde un tamaño del efecto = 0,45 (diferencia grande entre los dos grupos para detectar / espera en el plazo estándar de grupo . = desviación de diferencias / de) Para detectar un tamaño del efecto = 0,45, en un diseño 3-grupo (1: 1: 1), con F-Test, con un riesgo del 5% de error de tipo 1, y el poder del 83%, 63 Se espera que los pacientes por grupo que se requiere considerar también una tasa de abandono del 10%.

La recolección de datos

Los datos del estudio se recogieron al inicio del estudio y cada seguimiento durante la duración del estudio. Los datos fueron recolectados de diferentes fuentes: informes médicos, cuestionarios (HRSD, BDI, GS) y formularios de informes donde los participantes escribieron diariamente cualquier evento adverso.

La gestión de datos

Todos los datos fueron introducidos electrónicamente en hojas de datos diseñadas para el estudio. Formas originales del estudio fueron introducidos y mantenidos en archivos en el JMH. Participantes archivos fueron almacenados en orden numérico en un lugar y de forma segura y accesible. Archivos Participantes serán mantenidos en depósito por un período de cinco años después de la finalización del estudio. Todos los formularios relacionados con los datos del estudio se mantuvieron en armarios cerrados con llave. El acceso a los datos del estudio se restringió.

El análisis estadístico

Todos los pacientes menores de aleatorización se incluyeron en la población de eficacia primaria (población por intención de tratar), sin importar si son o no adheridos al protocolo de tratamiento o conjuntos completos de datos proporcionados. Sólo los pacientes que se retiraron su consentimiento para utilizar sus datos personales fueron excluidos del análisis. El flujo de los participantes a través de la prueba se presenta en un diagrama CONSORT.

En primer lugar, los tres grupos se compararon con el fin de verificar que no existen diferencias significativas entre ellos al inicio del estudio para confirmar que son comparables después de la aleatorización. Las características demográficas se resumieron mediante medios y desviación estándar para los datos continuos (es decir, edad) y las frecuencias relativas para los datos cualitativos (es decir, el estado civil, ocupación, estado menopáusico). Las características demográficas basales entre los grupos se compararon con el uso de la prueba de chi cuadrado o de un solo sentido medidas independientes de análisis de varianza (ANOVA) según se requiera. Los datos continuos se representan por medio y la desviación estándar, mientras que los datos categóricos fueron representados por una tabla de frecuencias.

Los datos fueron analizados con el programa estadístico SPSS (versión 17.0). Comparamos: (1) IHT contraplacebo; (2) la fluoxetina en comparación con placebo. El análisis estadístico principal comparó las mediciones primarias y secundarias de resultado entre los grupos en las semanas 4 y 6. El resultado primario (cambio en la puntuación media EHD) y los resultados secundarios (cambio en las puntuaciones medias BDI y GS) entre los grupos al inicio del estudio y las semanas 4 y 6, fueron analizados por ANOVA de una vía para proporcionar una prueba estadística de si o no el medio de los tres grupos son todos iguales. La estadística significativa resultado ANOVA (p <0 global="" h="" hip="" la="" nbsp="" nula="" rechazar="" span="" style="bottom: -0.25em; font-size: 0.8461em; line-height: 1.6363em; position: relative; top: 0.25em; vertical-align: baseline;" sugiere="" tesis="">0

 (los medios son los mismos en todos los grupos IHT, fluoxetina y placebo). Debido a que el estudio es un ensayo de tres brazos, el ajuste para comparaciones múltiples se realizó con el método de Bonferroni que requiere que el valor de p para cada comparación sea inferior o igual a 0,05 dividido por el número total de comparaciones de estudio. Esto garantiza que la probabilidad de al menos un error de tipo I es menor que 0,05.

Eta al cuadrado [entre grupos suma de cuadrados / suma total de cuadrados] se calculó con la mano para determinar el tamaño del efecto. Las tasas de respuesta se compararon entre los grupos utilizando la prueba de chi cuadrado. El riesgo relativo y la odds ratio con IC del 95%, y el número necesario a tratar (NNT) se determinó también. La significación estadística se estableció en p <0 17.0="" a="" an="" as="" cil="" cnica="" como="" completo.="" con="" conjunto="" conjuntos="" cuenta="" cuidadosamente="" da="" datos.="" datos="" de="" dentro="" dif="" dise="" el="" en="" entre="" era="" eran="" estimaciones="" esto="" etapas="" evitar="" faltaban="" faltan="" fin="" fueron="" imputaci="" imputaciones="" imputados="" inco="" la="" las="" lisis.="" lisis="" lograr="" los="" ltiple="" m="" manejados="" medidas="" n="" na="" nbsp="" o="" objetivas="" observaron="" os="" p="" para="" pero="" por="" producen="" que="" rdida="" realiz="" realizaron="" recolecci="" resultado="" se="" seguimiento="" sensibilidad="" spss="" t="" tambi="" todos="" tomadas="" variabilidad="" varios="" versi="" y="">

El análisis estadístico para mediciones repetidas no se especificó previamente en el protocolo de estudio. Se utilizó un análisis de modelo de efectos mixtos con intercepto aleatorio y la pendiente para evaluar la tasa de cambio en las puntuaciones HRSD, BDI y GS, entre los grupos durante el intervalo de 6 semanas de tratamiento.

Todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de fármacos del estudio se consideraron en el análisis de seguridad. Los eventos adversos fueron traducidos a Medical Dictionary for Regulatory Activities términos (términos mEDRA), cuantificados y comparados entre los grupos utilizando la prueba de chi cuadrado.

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Resultados

Fig. 1 describe el diagrama CONSORT de las mujeres a través del estudio. Se entrevistó a quinientos treinta y cuatro mujeres que buscan atención médica para las quejas de la menopausia. Cuatro mil y una mujeres no cumplen con los criterios de inclusión y fueron excluidos. Ciento treinta y tres mujeres (24,9%) cumplieron los criterios de inclusión, aceptaron participar en el estudio y fueron asignados al azar a lo descrito previamente.

Fig 1

Diagrama de flujo CONSORT de los participantes del estudio a través de la prueba.

Las características basales de los participantes se resumen en la Tabla 1 . No hubo diferencias significativas entre los tres grupos con respecto a las características demográficas (edad, estado civil, ocupación, educación) y el estado menopáusico. La edad media (DE) en todos los grupos fue de aproximadamente 49 (5,8) años (p = 0,944). La mayoría de las mujeres incluidas en los tres grupos estaban casados ​​(65%), amas de casa (61%), y el más alto nivel de la educación fue la escuela primaria (80%). Cincuenta y cinco por ciento eran posmenopáusicas, mientras que el 22% se encontraba en transición temprana de la menopausia y el 23% en transición tardía (p = 0,474).

Tabla 1

Características demográficas basales y el estado menopáusico de participantes.

No hubo diferencias significativas entre los grupos con respecto a los factores de riesgo para la depresión ( Tabla 2 ). Sesenta y cuatro por ciento de las mujeres tenía un historial de depresión (p = 0,857), el 73% informó de la violencia doméstica (emocional, físico o económico) (p = 0,883), el 36% historia de abuso sexual en la infancia (p = 0,748) y 53 insatisfacción marital% (p = 0,397).

Tabla 2

Prevalencia de línea de base de los factores de riesgo para la depresión entre los grupos.

La Tabla 3 muestra HRSD, BDI y GS puntuaciones basales, 4 y 6 semanas. No se observaron diferencias significativas entre los tres grupos con respecto a la puntuación media basal (SD) en HRSD, BDI y GS. La media de la puntuación inicial (SD) en HRSD fue de 21,2 (2,7) [IC del 95% (20,4 a 22)] en IHT grupo vs 20,6 (2,9) [IC del 95% (19,7-21,5)] en el grupo fluoxetina vs 20,7 (3,1) [ IC del 95% (19,8-21,7)] en el grupo de placebo [F (2,130) = 0,506, p = 0,604]. La media de la puntuación inicial (SD) en BDI fue de 26,3 (7,2) [IC del 95% (24,1-28,4)] en el grupo IHT vs 25 (7,8) [IC del 95% (22,7-27,3)] en el grupo fluoxetina versus 27 (9,0) [ IC del 95% (24,2-29,8)] en el grupo de placebo [F (2,130) = 0,692, p = 0,502]. La media (SD) puntuación de la línea base en GS fue 35,3 (8,5) [IC del 95% (32,7-37,9)] en el grupo IHT vs 33,2 (10,1) [IC del 95% (30,5-36,5)] en el grupo de fluoxetina vs 37,9 (11,5) [ IC del 95% (34,3-41,4)] en el grupo de placebo [F (2,130) = 2,11, p = 0,125].

Tabla 3

Cambio de 17 ítems Hamilton Depression Rating Scale, Beck Depression Inventory y Greene Climaterio Escala entre los grupos después de seis semanas de tratamiento media.

Después de seis semanas de seguimiento, hubo diferencias significativas entre los grupos en HRSD. La media (SD) Puntuación en HRSD era 9,9 (3,0) [IC del 95% (9,0-10,9)] en IHT grupo vs 11,7 (3,7) [IC del 95% (10/05 a 12/09)] en el grupo fluoxetina vs 15,0 (3,7) [95 IC% (15,9-18,3)] en el grupo placebo [F (2,115) = 20,2, p = 0.0, eta cuadrado = 0,26]. Bonferroni post hoc prueba determinó que significa diferían en grupo IHT vsgrupo placebo (p = 0,0) y el grupo de la fluoxetina vs. grupo placebo (p = 0,0). Grupo IHT fue mejor que el placebo en 5,0 puntos (p = 0,00); grupo de fluoxetina fue mejor que el placebo en 3,2 puntos (p = 0,00). Medios no difirieron en el grupo IHT vs grupo de fluoxetina (p = 0,082).

Con respecto a BDI, después de seis semanas de tratamiento, no hubo diferencias significativas entre los tres grupos [F (2,116) = 2.08, p = 0.130, eta cuadrado = 0,03]. En el grupo de IHT puntuación basal disminuyó de 26,3 (7,2) [IC del 95% (24,1-28,4)] a 12 (6,1) [IC del 95% (10,1-13,9)], grupo de fluoxetina disminuyó de 25,0 (7,8) [95% CI (22,7-27,3)] a 14,2 (7,8) [IC del 95% (11,7-16,7)] y el grupo placebo, de 27,0 (9,0) [IC del 95% (24,2-29,8)] ( Tabla 3 ).

Por el contrario, después de seis semanas hubo diferencias significativas en la SG. La media (SD) Puntuación en GS fue de 18,1 (7,8) [IC del 95% (15,7-20,6)] en IHT grupo vs 23,1 (12,3) [IC del 95% (19,2-27,1)] en el grupo fluoxetina vs 26,8 (11,7) [95 IC% (22,8-30,7)] en el grupo placebo [F (2,116) = 6,41, p = 0,002, eta cuadrado = 0,09]. Bonferroni post hoc prueba mostró que IHT fue mejor que el placebo en 8,6 puntos (p = 0,02). Medios no difirieron en el grupo fluoxetina versus grupo placebo (p = 0,424). Además, no hubo diferencias en el grupo de fluoxetina vs grupo IHT (p = 0,115) ( Tabla 3 ).

Las mejoras en los tres grupos de tratamiento en HRSD, BDI y GS se muestran en las Figs. Las figuras 22 a A4.4 . Mezcla los resultados del análisis modelo efecto indicaron que la tasa promedio de cambio en la puntuación de HRSD fue -5,70 puntos (p = 0.00) para cada medición posterior (semana 4 y 6) en IHT durante el intervalo de 6 semanas de tratamiento ( Fig. 2 ). El grupo placebo tenía 2,78 puntos por encima de IHT en la puntuación de HRSD [( t = 6,44, p = 0,00; IC 95% (1,93-3,63)] y la fluoxetina grupo tenía 1,31 puntos por encima de IHT en HRSD Resultado [( t = 3.083, p = 0,02; IC del 95% (0,47 a 2,149)].

Fig 2

Cambio de 17 ítems Escala de Hamilton para la Depresión puntuación media después de seis semanas de tratamiento de acuerdo con el grupo de estudio.

Fig 4

Cambio en la puntuación en la escala de Greene Climaterio media después de seis semanas de tratamiento de acuerdo con el grupo de estudio.

La tasa de cambio en la puntuación BDI fue -7,17 puntos (p = 0,00) para IHT durante el intervalo de tratamiento de 6 semanas. El grupo placebo tenía 1,21 puntos por encima de IHT en la puntuación BDI [( t = 1,13, p = 0,258; IC del 95% (-0,894 a 3,32)] y el grupo de fluoxetina tuvieron 1,82 puntos por encima de IHT en la puntuación BDI [( t = 1,73 , p = 0,084, IC del 95% (-0,245 a 3,88)] ( Fig. 3 ).

Fig 3

Cambio en la puntuación Beck Depression Inventory media después de seis semanas de tratamiento de acuerdo con el grupo de estudio.

La tasa de cambio en la puntuación de GS fue -8,65 puntos (p = 0,00) para IHT durante el intervalo de tratamiento de 6 semanas. El grupo placebo tenía 3,28 puntos por encima de IHT en la puntuación GS [( t = 2,49, p = 0,03; IC del 95% (0,689 a 5,78)]; el grupo de fluoxetina tuvo 3,62 puntos por encima de IHT en la puntuación GS [( t = 2,80, p = 0,005, IC del 95% (1,08 a 6,168)] ( Fig. 4 ).

Tabla 4 resume las tasas de respuesta de acuerdo con HRSD. En el grupo IHT, 54.5% tuvo una respuesta al tratamiento (disminución del 50% o más en la puntuación de la línea de base), 41,3% en el grupo de fluoxetina y 11,6% en el grupo placebo (chi 2 = 18.1, 2 df, p = 0,00). Ninguno de los grupos IHT ni fluoxetina difería de grupo placebo en la definición remisión (7 o menos puntos en EHD). Sólo el 15,9% tenían remisión de la depresión después de seis semanas de tratamiento en grupo IHT, el 15,2% en el grupo de fluoxetina y el 4,7% en el grupo placebo (chi 2 = 3,28, p = 0,194).

Tabla 4

Las tasas de respuesta entre los grupos de acuerdo con 17 ítems Escala de Hamilton para la depresión.

Dos pacientes necesitan ser tratados para que uno se benefician (disminución del 50% o más en la puntuación inicial EHD) en un IHT en comparación con el placebo después de un tratamiento de 6 semanas. Así IHT es de protección para la depresión después de 6 semanas de tratamiento [OR = 0,11; IC 95% (0,04-0,33), p = 0,0001], pero no se encontró significación estadística en beneficio de un 6 semanas IHT según la definición de la remisión (7 o menos puntos en EHD) [OR = 0,26; IC 95% (0,05-1,32), p = 0,103] ( Tabla 5 ). En el caso de la fluoxetina, el número necesario a tratar (NNT) es 3, [OR = 0,19; IC del 95% (0,06 a 0,56), p = 0,0029], pero lo mismo que IHT, no hay significación estadística de acuerdo con la remisión definición [ OR = 0,27, IC del 95% (0,05-1,39), p = 0,11] ( Tabla 6 ).

Tabla 5

Beneficio de 6 semanas de tratamiento homeopático individualizado en los pacientes que respondieron al tratamiento y que tenía la remisión de acuerdo de 17 ítems Escala de Hamilton para la depresión.

Tabla 6

Beneficio de 6 semanas de tratamiento con fluoxetina en pacientes que respondieron al tratamiento y que tenía la remisión de acuerdo de 17 ítems Escala de Hamilton para la depresión.

Con respecto a los eventos adversos, la Tabla 7 resume el porcentaje de pacientes en cada grupo de informes cualquier síntoma adverso durante el tratamiento y después de 15 días. No hubo efectos adversos graves en ninguno de los tres grupos. Se presentaron nueve eventos adversos leves en los participantes del estudio (náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, ansiedad, dolor de cabeza, insomnio, mareos, fatiga). No hubo diferencias significativas entre los grupos en el resultado de seguridad.

Tabla 7

Porcentaje de pacientes en cada grupo informar sobre los eventos adversos.

Sólo un paciente toma fluoxetina había aumento de la ansiedad y el insomnio, por lo que fue necesario interrumpir la medicación y prescribir un IHT. Esta reacción no amenazó la vida del paciente. Este fue el único caso que el farmacéutico le dijo al médico homeópata la medicación que el paciente fue llevado (fluoxetina). Entonces fue necesario recetado un IHT y el paciente no continuó en la intervención previamente asignado. En el resto de los participantes, todos los eventos adversos fueron muy leves y tolerables y la medicación no fue interrumpido. En el grupo de IHT, el 11,4% sintió una agravación homeopática suave seguido de una mejoría clínica. No fue necesario detener la medicación del estudio.

En cumplimiento de las directrices Redhot, S1 tabla muestra el medicamento homeopático prescrito en este estudio.

Los resultados fueron evaluados para la robustez a través de análisis de sensibilidad. Los datos faltantes se manejan mediante una técnica de imputación múltiple. La variable principal de eficacia y los dos resultados secundarios fueron analizados por esta técnica. Cinco imputaciones se llevaron a cabo y los resultados se mantuvieron inalterables con respecto al análisis primario en todas las imputaciones.

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Discusión

Los resultados de este estudio indican que tanto el IHT y fluoxetina son tratamientos antidepresivos eficaces para la mujer en etapa peri y posmenopáusicas. Este ensayo clínico se basa en: (1) las guías CONSORT para informar los ensayos aleatorios con grupos paralelos [ 39 ]; (2) Datos de Información sobre los tratamientos homeopáticos (Redhot) suplemento a CONSORT [ 40 ]; y (3) el ESPÍRITU 2013 una guía para los protocolos de ensayos clínicos [ 41 ].

Algunos ECA habían podido probar antidepresivos eficacia, pero otros informes y meta-análisis ya habían demostrado que la fluoxetina mejora la depresión con una diferencia droga placebo de 3 puntos en HRSD considerados como criterio de significación clínica [ 22 ]. Nuestros resultados mostraron una diferencia fluoxetina con placebo de 3,2 puntos. En el caso de la homeopatía, este es el primer ECA de IHT en mujeres peri y posmenopáusicas con depresión moderada a severa utilizando C-potencias con tres grupos de tratamiento.Anteriormente, Adler et al informaron una mejoría en la depresión en pacientes ambulatorios con depresión moderada a severa utilizando individualizados homeopáticos Q-potencias. Llevaron a cabo un ensayo de no inferioridad comparando la homeopatía con fluoxetina, pero un grupo de placebo no fue incluido debido a razones éticas [ 37 ]. El estudio HOMDEP-MENOP incluye un diseño de tres brazos, por lo que el grupo de placebo permitió descartar el efecto placebo.

Diferencia IHT-placebo en la puntuación de HRSD fue mayor (5 puntos) que diferencia fluoxetina con placebo.Este resultado merece un comentario. Aunque los tres grupos tenían la misma historia clínica, en el caso del grupo IHT, los participantes recibieron una prescripción individualizada homeopáticos, que coincide con los síntomas específicos del paciente tenía, mientras que, a todos los participantes en el grupo fluoxetina recibieron la misma dosis de antidepresivos y, fluoxetina 20 mg por día. El protocolo de dosificación para fluoxetina fue por debajo de la máxima permitida (60 a 80 mg / d) [ 42 ]. Por esta razón, la eficacia de la fluoxetina en relación con placebo podría se había subestimado. Además, Pinto-Meza et al concluyeron que la menopausia parece afectar negativamente a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) la respuesta al tratamiento de las mujeres con depresión tratados en atención primaria. Podría ser posible que las hormonas gonadales femeninas podrían aumentar la respuesta a los ISRS, así que los cambios endocrinos de la menopausia podría modificar los efectos farmacodinámicos de los ISRS [ 43 ]. Se ha encontrado que los estrógenos aumenta la actividad serotoninérgica. Por el contrario, Kornstein et al investigó la influencia de la condición sexual y la menopausia en la respuesta y la remisión en los pacientes tratados con venlafaxina de liberación prolongada o la fluoxetina y llegó a la conclusión de que los resultados del tratamiento con estos dos antidepresivos no difirieron sobre la base de sexo o estado menopáusico [ 44 ] . Sin embargo, la confianza en estos resultados está limitada por la falta de un brazo de placebo y por los pequeños tamaños de muestra para análisis de subgrupos.

Los resultados del análisis del resultado primario (EHD) eran estadísticamente significativa (p <0 a="" altamente="" aria-expanded="false" aria-haspopup="true" class="bibr popnode jig-ncbipopper" con="" de="" del="" dependiente="" e="" es="" hay="" hip="" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4359147/#pone.0118440.ref045" la="" limitaciones="" muestra="" nbsp="" nula="" o="" prueba="" que="" rid="pone.0118440.ref045" role="button" sabe="" style="color: #642a8f;" tama="" tesis="" varias="" ya="">45

 ], por lo que en el HOMDEP-MENOP estudiar el tamaño del efecto, que es una estimación de la magnitud del efecto independientemente de la muestra tamaño, se calculó (eta cuadrado = 0,262) .Este magnitud corresponde a un efecto moderado a fuerte y apoya nuestros resultados. Además, el análisis de sensibilidad mediante una técnica de imputación múltiple contribuyen a apoyar la robustez de los resultados del estudio HOMDEP-MENOP en todos los resultados.

Aunque no hemos incluido a todos los participantes que estaban previstos inicialmente, encontramos diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el resultado primario (EHD) y en GS después de cuatro y seis semanas. Se calculó el poder estadístico obtenido del estudio utilizando G * programa Power. Teniendo en cuenta la magnitud del efecto (eta cuadrado) = 0,262, un tamaño de la muestra = 133, un diseño de tres grupos, con un riesgo del 5% de error de tipo 1, el resultado es 77%. Aunque no logramos una potencia estadística de> 80% con este tamaño de la muestra (133 participantes), encontramos diferencias estadísticamente significativas para ambos, IHT y la fluoxetina, en HRSD y para IHT en GS. Si no es así, deberíamos haber incluido a más participantes, con el fin de aumentar la potencia estadística del estudio para detectar una diferencia, si existe la diferencia en la realidad. Además, tanto para IHT y fluoxetina, encontramos diferencias estadísticamente significativas frente aplacebo en las tasas de respuesta y la significación estadística se encontró en beneficio de una IHT 6 semanas o el tratamiento con fluoxetina según la definición de respuesta.

Se encontró que los tres grupos mejoraron en las puntuaciones HRSD durante el intervalo de 6 semanas de tratamiento. La administración del IHT durante seis semanas en mujeres climatéricas con depresión moderada a severa mejoró significativamente la tasa de recuperación de la depresión durante el intervalo de tratamiento, en comparación con el placebo. El grupo de fluoxetina también mejoró, pero la tasa de recuperación fue un poco más rápido en el IHT. En caso de BDI, la tasa de cambio en las puntuaciones no difirió significativamente entre los grupos.

Sin embargo, hay un impacto si se analizan los resultados con diferentes puntos de corte en HRSD. A pesar de los resultados globales de este estudio, que indican que ambos, IHT y fluoxetina mejorar la depresión en mujeres climatéricas, IHT y fluoxetina fueron significativamente más eficaz que placebo de acuerdo con la definición de HRSD única respuesta. Las tasas de respuesta de IHT y fluoxetina son similares a los publicados en otros estudios [ 42 ]. Ni IHT ni fluoxetina fueron diferentes del placebo en la definición de la remisión. Sólo el 15,9% de remisión alcanzado en el grupo IHT, el 15,2% en el grupo de fluoxetina y el 4,7% en el grupo placebo (p = 0,194).Nemeroff et al realizaron un ECA que comparó la fluoxetina, venlafaxina y el placebo en la depresión y reportaron resultados similares en las tasas de respuesta y mayores tasas de remisión para la fluoxetina (28%) y placebo (22%), pero como en estudio HOMDEP-MENOP, Nemeroff no encontraron significación estadística en la definición remisión [ 42 ]. Se traduce en un escenario clínico, estos resultados indican que un tratamiento de 6 semanas es un corto período de tiempo para tratar la depresión en mujeres climatéricas. Probablemente, se requiere más tiempo con fluoxetina o IHT para alcanzar la remisión. Un tratamiento de 6 semanas sólo mejora la depresión, y puede ser posible que una cantidad de pacientes todavía tendría depresión leve después de ese período de tiempo. Gibbons et al informaron de tasas de remisión del 45.8% vs 30.2% para la fluoxetina y placebo, respectivamente [OR = 1,96; IC 95% (1,66-2,31), p <0 140="" 23="" 75="" 82="" a="" alcanzar="" antidepresivo="" ara="" aria-expanded="false" aria-haspopup="true" as="" bien="" class="bibr popnode tag_hotlink tag_tooltip jig-ncbipopper" completa="" con="" conclusi="" controlados="" d="" de="" del="" doce="" documentado="" eca.llegaron="" efectivo.="" el="" en="" estudio="" estudios="" fluoxetina="" fue="" fueron="" gibbons="" han="" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4359147/#pone.0118440.ref024" id="__tag_434991632" la="" las="" los="" mejoradas="" mostr="" n="" nbsp="" nico="" nnt="6,40]" no="" ntesis="" ocho="" pacientes="" para="" pocos="" por="" prolongado="" que="" remisi="" respuesta="" rid="pone.0118440.ref024" role="button" s="" semanas="" style="color: #642a8f;" tasa="" tasas="" tratamiento="" un="" una="" veinte="">24

 ]. Por lo tanto, más estudios de IHT para la depresión deben llevarse a cabo para demostrar si un tratamiento más largo es eficaz para alcanzar la remisión de los síntomas depresivos en mujeres climatéricas.

Diferentes resultados fueron publicados por Adler et al . Informaron las tasas de remisión más altas (47,2 y 55,3%, la fluoxetina y la homeopatía, respectivamente) después de 4 semanas de seguimiento; 76,9 y 72,4% para la fluoxetina y la homeopatía, respectivamente, después de ocho semanas de tratamiento [ 37 ]. Las bajas tasas de remisión en estudio HOMDEP-MENOP pueden deberse a diferentes factores. En primer lugar, aunque no hubo diferencias estadísticas entre los grupos, tal vez el aumento de la prevalencia de línea de base de la violencia doméstica y la insatisfacción marital, podría contribuir a disminuir la respuesta antidepresiva. En segundo lugar, las fluctuaciones hormonales que son característicos de la transición a la menopausia también podrían contribuir de alguna manera a una tasa de remisión más baja en comparación con otras poblaciones de adultos. Pinto-Meza et al , informó que la menopausia se relaciona con una respuesta al tratamiento antidepresivo peor [ 43 ]. Como se explicó anteriormente, el estrógeno aumenta la actividad serotoninérgica, y no se sabe si las fluctuaciones de esta hormona pueden afectar la respuesta IHT también. En tercer lugar, el estudio HOMDEP-MENOP incluye sólo depresión moderada a severa. Algunos meta-análisis han informado de que la medicación en comparación conplacebo diferencias varía sustancialmente como una función de la gravedad de la línea de base. Ellos sugieren que la magnitud del beneficio del tratamiento antidepresivo en comparación con el placebo aumenta con la gravedad de los síntomas de depresión y puede ser mínima o inexistente, en promedio, en pacientes con síntomas leves o moderados [ 22 , 46 ]. Sin embargo, Gibbons et al concluyeron que la gravedad inicial no afectan a la respuesta antidepresiva.

De lo contrario, un punto importante a considerar es NNT. Desde una perspectiva de salud pública que es una diferencia enorme e indica que por cada dos pacientes tratados con IHT durante seis semanas un paciente adicional tratado responderá. Así IHT podría ser un tratamiento costo probada y baja que mejora la depresión en muchas mujeres en etapa de climaterio. México tiene una gran población de mujeres de bajos ingresos y sin seguridad social que no puede comprar la medicación antidepresiva. La homeopatía puede ser considerada como una opción de cuidado de la salud para estas mujeres. En el caso de la fluoxetina, por cada tres pacientes tratados durante de seis semanas, un paciente adicional tratado va a responder.

Aunque en el estudio HOMDEP-MENOP no hubo diferencia estadística entre el IHT y fluoxetina, este estudio no fue diseñado para probar si IHT no es peor o equivalente a la fluoxetina. Es importante tener en cuenta la relativa futilidad de tratar de comparar la eficacia de los antidepresivos activos en un estudio convencional. Snappin explica que es fundamentalmente imposible probar que dos tratamientos tienen efectos exactamente equivalentes.Por lo tanto, los ensayos de equivalencia pretenden mostrar que los efectos no difieren en más de una cantidad específica (margen de equivalencia) [ 47 ]. Si dos tratamientos difieren en sus efectos por más que el margen de equivalencia en cualquier dirección, a continuación, la equivalencia no se sostiene. Snappin también explica que los ensayos de no inferioridad tienen como objetivo demostrar que un tratamiento experimental no es peor que un control activo por más que el margen de equivalencia [ 47 ]. En nuestro caso, se realizó un ensayo de superioridad centrado en la comparación de IHT vs placebo. Se necesitan más estudios con un diseño del estudio y muestra de tamaño adecuado para confirmar si IHT es equivalente o no inferior a la fluoxetina en mujeres climatéricas depresivos.

Además de los resultados positivos en HRSD, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la puntuación BDI. Tanto, HRSD y BDI son instrumentos estandarizados que evaluaron gravedad de la depresión, pero BDI es autoadministrado. Los participantes recibieron instrucciones de responder correctamente. BDI requiere la escuela primaria, como mínimo, para poder responder a la prueba, y aunque todos los participantes estudiaron la primaria, algunas dificultades para comprender y responder a la prueba se observaron con este instrumento, así que tal vez esto podría sesgar los resultados. BDI se ha utilizado en la población mexicana en otras enfermedades tales como la artritis reumatoide. Dawes et al investigó las influencias demográficas para BDI en una población de habla española no clínica y encontró que aquellos con menor educación tendían a reportar mayor gravedad de los síntomas individuales [ 48 ].

Es bien sabido que existe una asociación entre la violencia doméstica o el abuso y problemas de salud mental [ 49]. El presente estudio se encontró que la mayoría de los participantes en el estudio tienen bajo nivel educativo (primaria) con una alta prevalencia de la violencia doméstica. Esto puede afectar a la generalización de los resultados. Según dos encuestas nacionales publicadas en México [Encuesta Nacional sobre la Dinámica de las Relaciones en los Hogares (ENDIREH) 2006 y 2011, y la Encuesta Nacional de victimización y Percepción de la Seguridad Pública (ENVIPE) 2012] en 2011, el 47% de las mujeres mayores de 15 años experimentaron la violencia de pareja. Pero en concreto, en las mujeres que tenían una vez un compañero íntimo (y ahora son viudas, divorciadas o separadas) aumenta hasta un 64% [ 50 ]. Resultados globales del estudio HOMDEP encontraron que el 73% de las mujeres en etapa de climaterio sufren o han sufrido recientemente la violencia doméstica. Esta prevalencia más alta puede ser debido a la presencia de bajo nivel educativo y la situación laboral (la mayoría de ellos no tienen un empleo formal), por lo que económicamente dependen de sus parejas. Mayores niveles de educación y la situación laboral son probablemente los factores de protección contra la exposición a la violencia, por lo tanto, estos participantes tenían mayor riesgo de sufrir violencia doméstica y la depresión [ 51 - 53 ]. Se requieren más estudios en otras mujeres con otro nivel de estudios y situación laboral para evaluar el efecto del IHT.

Aunque las prescripciones individuales son necesarias en la homeopatía clásica, se han considerado como un obstáculo para un ensayo clínico doble ciego en la homeopatía [ 37 ]. Adler et al señalaron que "un diseño de estudio en el que se produce la selección de un medicamento homeopático adecuado, individualizado durante la fase doble ciego aleatorizado evalúa no sólo la eficacia de la homeopatía, sino también la eficacia de la homeopatía en la selección y gestión que la medicina ' [ 37 ]. El estudio HOMDEP-MENOP confirmó la eficacia de 'tratamiento homeopático individualizado "en su conjunto, es decir, una prescripción individualizada significa seleccionar un remedio individualizado en la potencia adecuada. Un medicamento para cada paciente se le prescribió dependiendo de los síntomas que experimentó en el momento de la historia del caso. Muchos ECA homeopáticos habían fallado cuando el mismo medicamento fue prescrito para todos los participantes, debido a las diferencias individuales de los síntomas, por lo que aunque una prescripción individualizada evalúa la eficacia de la homeopatía en la selección de la medicina, sino que también puede contribuir a resolver un obstáculo metodológico en homeopática clínica ensayos en la homeopatía clásica.

Con respecto a las quejas del climaterio, los resultados de la puntuación GS mostraron que IHT es eficaz para mejorar los síntomas de las mujeres en esta etapa. A pesar de que el objetivo principal de este estudio fue probar la eficacia del IHT para la depresión, se evaluaron otros síntomas climatéricos que se asocian frecuentemente con esta condición. Muchos estudios observacionales han confirmado la eficacia del tratamiento homeopático para mujeres climatéricas [ 26 ]. La brecha de efectividad sigue siendo para las mujeres con síntomas de la menopausia, por lo que ha sido necesario realizar ECA bien diseñados. Pocos ECA han evaluado el uso de la homeopatía para la menopausia, y no han podido demostrar su eficacia debido a que un solo medicamento homeopático para toda una población se prescribió y, tal como se expuso anteriormente, que no es el estándar de oro de la atención homeopática, o tamaño de la muestra era demasiado pequeña como para obtener resultados significativos [ 26 ]. Thompson propuso que los ensayos pragmáticos en la homeopatía podrían llevarse a cabo para los síntomas menopáusicos. De todos modos, puede ser difícil elucidar si hay una mejora porque la eficacia de los medicamentos homeopáticos o debido a todo el paquete de la atención [ 26 ].

El estudio HOMDEP-MENOP demostró la eficacia de IHT para trastornos climatéricos asociados con depresión moderada a severa en un ECA. Muchas mujeres que no pueden usar la terapia de reemplazo hormonal podrían beneficiarse de la homeopatía. Sin embargo, hay algunas limitaciones que requieren consideración. Por ejemplo, el estudio HOMDEP-MENOP no evaluó la frecuencia y severidad de los síntomas vasomotores por separado. Los sofocos son uno de los síntomas más comunes en peri y postmenopausia. Aproximadamente, 70% de las mujeres podría experimentar ellos sin ser depresivo, así como la depresión podría ser experimentado sin síntomas vasomotores [ 54 ]. Una variedad de diseños de ensayos en otros entornos clínicos puede ayudar a capturar el valor de la atención homeopática en esta condición, por lo que podría darse un tratamiento seguro y de costo y baja como parte de un enfoque integrado de la gestión de los síntomas de la menopausia. Además, la etapa climatérica requiere un estudio completo que incluye una evaluación de los parámetros metabólicos, síntomas cardiovasculares [ 55 ], los cambios en las hormonas tiroideas, entre otros. Así, ECA bien diseñados deben llevarse a cabo para probar si la homeopatía es también eficaz para estos otros trastornos característicos de peri y postmenopausia.

La fluoxetina no fue diferente del placebo en la puntuación de GS. Este hallazgo también merece una explicación posible. Debido a la norepinefrina y la serotonina están involucrados en el desarrollo de síntomas de la menopausia, es plausible esperar que un agente que está diseñado para modular estos sistemas podría ser eficaz en la reducción de la frecuencia y severidad de estos síntomas [ 54 ]. Carroll et al informaron de que una creciente evidencia sugiere que los ISRS son efectivos en el tratamiento de los sofocos [ 56 ]. Aunque los ISRS comparten una farmacología primaria común, a saber, la inhibición de la recaptación de serotonina, su farmacología secundaria es extraordinariamente heterogénea [ 57 ]. Por lo tanto, esto ofrece más oportunidades para adaptar la elección del tratamiento a las circunstancias particulares de cada mujer. Carroll et al concluyó que la venlafaxina y paroxetina son más consistentes en la reducción efectiva de la frecuencia y severidad de los síntomas vasomotores basado en muchos estudios, y la fluoxetina se debe considerar la opción de segunda o tercera línea si los pacientes no responden al tratamiento con o no pueden tolerar primera línea de medicamentos [56 ]. La fluoxetina es un inhibidor más potente de la 5-HT 2C , que modulan los receptores de sistemas de norepinefrina y dopamina del cerebro. Por lo tanto, la fluoxetina causa la pérdida de activación y peso. La fluoxetina ha activación propiedades, y esto puede conducir a problemas como el insomnio y agitación [ 57 ]. GS evalúa la ansiedad en mujeres climatéricas, incluyendo insomnio, excitabilidad, entre otros síntomas que son comunes durante la menopausia. Podría ser posible que incluso si mejora la depresión fluoxetina, la ansiedad, el insomnio, la agitación y la excitabilidad continuaron o aumentaron impactando la puntuación global de GS.

En conclusión, IHT y fluoxetina son antidepresivos eficaces para mejorar la depresión en la mujer climatérica después de un tratamiento de 6 semanas. En la definición de la remisión, IHT y la fluoxetina no fueron diferentes del placebo, por lo que son necesarios más estudios para probar la eficacia de IHT en un período de tiempo más largo. IHT también mejora los síntomas de la menopausia de acuerdo con GS, pero se requieren ECA bien diseñados para estudiar a fondo la eficacia de la homeopatía en concreto de los síntomas climatéricos.

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Información de Apoyo

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Los medicamentos homeopáticos.

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Agradecimientos

Agradecemos Laboratorio Similia por donar amablemente y sin condiciones a C-potencias, la fluoxetina y los placebos. Imelda Hernández-Marín, MD, del Departamento de Biología de la Reproducción, JMH, que proporciona asesoramiento técnico y médico en el diseño del estudio. Damos las gracias a Fermín Olivares para los carteles y diseños de folletos; Antonia Herrera Rivera y Patricia Yañez-Aguilar para ayudar en el proceso de contratación. También agradecemos a María Elena Monterde-Coronel, MSc, que proporcionó la publicidad en el sitio web www.homeopatía.com .

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Declaración de Financiamiento

Los autores no tienen apoyo o financiamiento para reportar.

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